糖尿病周围神经病变（DPN）是糖尿病的一种严重慢性并发症，其病理机制复杂且尚未完全阐明，临床至今仍然缺乏有效的治疗手段。开展抗DPN新靶点发现和创新药物研发具有重要的临床价值和科学意义。

近日，PA集团沈旭教授团队在国际学术期刊《Journal of Advanced Research》发表题为“Ginsenoside Rb1 attenuates diabetic peripheral neuropathy pathology by functioning as a potent activator of isocitrate dehydrogenase 1”的研究论文。该研究首次揭示异柠檬酸脱氢酶1（IDH1）在DPN发生发展中的核心调控作用，并明确人参皂苷Rb1（Rb1）作为IDH1的特异性激动剂，可有效逆转DPN的病理损伤，为DPN靶向药物研发开辟了全新路径。

研究团队结合临床样本分析与转基因动物模型开展系统性研究，首次发现：在DPN病理进程中，周围神经组织内三羧酸循环关键代谢物α-酮戊二酸（α-KG）含量显著降低，而这一代谢紊乱的核心诱因是IDH1酶活性受到抑制。团队进一步创新性提出，“IDH1酶活缺陷—α-KG水平下调—TCA循环损伤”是驱动DPN发生发展的重要病理机制；而Rb1可靶向激活IDH1酶活性，打破这一恶性循环，进而有效改善DPN相关病理表型。

人参是我国传统名贵中药材，药用历史逾两千年，《神农本草经》将其列为上品，记载其具有“安精神”和“开心益智”等功效。Rb1作为人参的核心活性成分之一，是其发挥多种药理作用的关键物质基础。该研究深入解析了Rb1靶向IDH1抗DPN的分子机制，证实其主要通过二条关键通路发挥作用：一方面激活PGC-1α信号通路，有效修复受损神经元的线粒体功能，改善神经细胞能量代谢；另一方面抑制NLRP3炎症小体活化，显著降低胶质细胞介导的神经炎症反应，减轻神经组织炎性损伤。此外，研究团队通过蛋白质组学分析并结合体内外功能实验，进一步证实Rb1靶向IDH1还可显著改善外周神经组织中的核糖体功能障碍，全方位缓解DPN的神经损伤。

该论文中，PA集团青年教师黄玉洁博士、博士生魏雨曦及合作单位长海医院博士生谢苏杰为该论文的共同第一作者；PA集团王佳颖副教授、长海医院纪世召教授及PA集团沈旭教授为共同通讯作者，PA集团为第一通讯单位。此项工作得到国家自然科学基金、江苏省高校自然科学基金重大项目（23KJA350002）等科研基金资助。

原文链接：

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2090123226002766#ab005

（撰稿人：黄玉洁；审核人：朱立峰）